Nové purinové deriváty jsou ve velké míře připravovány nejen z důvodu širokých možností substituce purinového skeletu v polohách 2, 6, 8 a 9, ale také se záměrem studovat jejich možnou biologickou aktivitu. Tato diplomová práce popisuje syntézu 6,9-disubstituovaných purinů s doposud nepopsanou strukturou v literatuře. Alkylací výchozího 6-chlor-9H-purinu byly připraveny dvě sloučeniny obsahující v poloze N9 propan-2-yl nebo cyklopentyl. Obě sloučeniny byly podrobeny mikrovlnami asistované nukleofilní aromatické substituci a bylo připraveno celkem 12 nových derivátů purinu, které obsahují v poloze 6 různé aromatické aminy. Všechny připravené látky byly plně charakterizovány pomocí běžně používaných spektrálních metod.
Anotace v angličtině
New series of purine derivatives are extensively synthesized not only due to the wide possibility of purine ring substitution at positions 2, 6, 8 and 9, respectively, but also with the aim to study their potential biological activity. This diploma thesis describes synthesis of 6,9-disubstituted purines, in most of cases with no described structure in the literature up to this day. Alkylation of the starting 6-chloro-9H-purine provided two compounds bearing at position N9 propan-2-yl or cyclopentyl, respectively. Both compounds were subsequently subjected to microwave-assisted nucleophilic aromatic substitution and twelve novel derivatives bearing at position 6 different aromatic amines was synthesized. All prepared compounds were fully characterized by commonly used spectral methods.
Nové purinové deriváty jsou ve velké míře připravovány nejen z důvodu širokých možností substituce purinového skeletu v polohách 2, 6, 8 a 9, ale také se záměrem studovat jejich možnou biologickou aktivitu. Tato diplomová práce popisuje syntézu 6,9-disubstituovaných purinů s doposud nepopsanou strukturou v literatuře. Alkylací výchozího 6-chlor-9H-purinu byly připraveny dvě sloučeniny obsahující v poloze N9 propan-2-yl nebo cyklopentyl. Obě sloučeniny byly podrobeny mikrovlnami asistované nukleofilní aromatické substituci a bylo připraveno celkem 12 nových derivátů purinu, které obsahují v poloze 6 různé aromatické aminy. Všechny připravené látky byly plně charakterizovány pomocí běžně používaných spektrálních metod.
Anotace v angličtině
New series of purine derivatives are extensively synthesized not only due to the wide possibility of purine ring substitution at positions 2, 6, 8 and 9, respectively, but also with the aim to study their potential biological activity. This diploma thesis describes synthesis of 6,9-disubstituted purines, in most of cases with no described structure in the literature up to this day. Alkylation of the starting 6-chloro-9H-purine provided two compounds bearing at position N9 propan-2-yl or cyclopentyl, respectively. Both compounds were subsequently subjected to microwave-assisted nucleophilic aromatic substitution and twelve novel derivatives bearing at position 6 different aromatic amines was synthesized. All prepared compounds were fully characterized by commonly used spectral methods.
{Pomocí mikrovlnami asistované syntézy substitutovat atom chloru na C6 různými aromatickými aminy.
{Připravené sloučeniny charakterizovat pomocí spektrálních metod.
Seznam doporučené literatury
[1] MANVAR, A., SHAH, A.: Microwave-assisted chemistry of purines and xanthines. An oveview. Tetrahedron, 2013, 69, 8105-8127. \vsp{1,5mm}
[2] WANG, X., HAN, C., WU, K., LUO, L., WANG, Y., DU, X., HE, Q., YE, F.: Desing, synthesis and ability of non-gold complexed substituted purine derivatives to inhibit LPS-induced inflammatory response. Europen Journal of Medicinal Chemistry, 2018, 149, 10-21. \vsp{1,5mm}
[3] ABDOLI, M., MIRJAFARY, Z., SAEDIAN, H., KAKANEJADIFARD, A.: New developments in direct functionalization of C-H and N-H bonds of purine bases via metal catalyzed cross-coupling reactions. RSC Advances, 2015, 5, 44371-44389. \vsp{1,5mm}
Seznam doporučené literatury
[1] MANVAR, A., SHAH, A.: Microwave-assisted chemistry of purines and xanthines. An oveview. Tetrahedron, 2013, 69, 8105-8127. \vsp{1,5mm}
[2] WANG, X., HAN, C., WU, K., LUO, L., WANG, Y., DU, X., HE, Q., YE, F.: Desing, synthesis and ability of non-gold complexed substituted purine derivatives to inhibit LPS-induced inflammatory response. Europen Journal of Medicinal Chemistry, 2018, 149, 10-21. \vsp{1,5mm}
[3] ABDOLI, M., MIRJAFARY, Z., SAEDIAN, H., KAKANEJADIFARD, A.: New developments in direct functionalization of C-H and N-H bonds of purine bases via metal catalyzed cross-coupling reactions. RSC Advances, 2015, 5, 44371-44389. \vsp{1,5mm}
Přílohy volně vložené
1 CD
Přílohy vázané v práci
-
Převzato z knihovny
Ne
Plný text práce
Přílohy
Posudek(y) oponenta
Hodnocení vedoucího
Záznam průběhu obhajoby
Student představil komisi výsledky své diplomové práce. Poté byla komise seznámena s posudky a hodnocením vedoucího Ing. Michala Rouchala, Ph.D. (B - velmi dobře) a oponenta Ing. Romana Kimmela, Ph.D. (C - dobře). Student pak odpovídal na dotazy oponenta Ing. Romana Kimmela, Ph.D. - 1) Na str. 14 - 16 jste se pokoušel srovnávat reakce prováděné za podmínek konvenčního a mikrovlnného ohřevu. Ovšem podmínky, ve smyslu použité teploty a tlaku, těchto reakcí nebyly shodné. Podařilo by se Vám v literatuře najít nějaký experiment, v němž byla reakční směs zahřívána běžným způsobem a s využitím mikrovln a poté jejich výsledky vzájemně porovnat? ZODPOVĚZEN ZCELA 2) U sloučenin 5 - 8 a 11 - 14 jste uvedl, že atomy vodíků fenylového substituentu v 1H NMR spektrech se jeví jako dva dublety, ovšem u sloučenin 9 a 15 píšete, že jste viděl jeden dublet dubletů a jeden triplet. Mohl byste tuto skutečnost vysvětlit? ZODPOVĚZEN ZCELA 3) Z jakého důvodu máte u sloučeniny 4 (str. 37) teplotu tání minimálně o 50 °C nižší, než je uvedena v literatuře? ZODPOVĚZEN ZCELA 4) Pro alkylaci purinu do polohy 9 jste reakční směs míchal několik hodin při teplotě 15-18 °C. Jaké okolnosti Vás vedly k tomu, že reakce nebyla dělána při běžné laboratorní teplotě? ZODPOVĚZEN ZCELA 5) Z jakého důvodu chybí u látek 10 - 15 jejich charakterizace infračervenou spektroskopií? ZODPOVĚZEN ZCELA. Poté byla vedena diskuze o diplomové práci, během které byly jednotlivými členy komise položeny následující dotazy: prof. Ing. Antonín Klásek, DrSc. - K čemu mají sloužit připravené sloučeniny? ZODPOVĚZEN ZCELA doc. Mgr. Robert Vícha, Ph.D. - Jakou byste očekval multiplictu signálu fluoru ve spektru 19F-NMR prezentované sloučeniny? ZODPOVĚZEN ZCELA doc. Ing. Miroslav Fišera, CSc. - Jak jste měřil reakční teploty(teploměrem či jiným čidlem)? ZODPOVĚZEN ZCELA